Брно впервые упоминается в XI в. как замок (впрочем, территория Брно стала заселяться начиная с V в.). Город имел важное оборонительное значение вплоть до середины XIX века Шпилбергская крепость (чешск.: Špilberk) в Брно являлась одной из самых известных тюрьм Австро-Венгрии (просуществовала до 1858).
В конце XII в. город становится центром удельного княжества Пржемысловичей (название Брно в эту эпоху — Бржетиславский град). В 1243-ом году Брно получил права королевского вольного города, а в конце XIII в. стал резиденцией маркграфов моравских.
С XIV в. вопросы местного самоуправления стали решать моравские земские сеймы, проводившиеся в Брно каждые два года. Во время восстания гуситов город остался верен королю. В 1454 королём Ладиславом Погробеком из города были изгнаны все евреи.
Будучи владением Габсбургов (1526—1918), Брно являлся экономическим и культурным центром Моравии. Благоприятно повлияло на развитие Брно его выгодное географическое положение, в городе ежегодно проводились международные ярмарки.
Столица Моравии поддержала Сословное восстание 1619. Во время Тридцатилетней войны Брно дважды (в 1643 Ч 1645) осаждался шведскими войсками, однако не поддался ни им, ни прусским войскам (1742).
В 1777-ом году Брно стал центром епископства. Брно поддержал В XIX в. произошло становление промышленности Брно; город стал одним из важнейших центров рабочего движения в Чехии. В 1899-ом году Брно получил и свой университет (Технологический университет). В 1918-ом город вошёл в состав Чехословакии.
Брно претерпел сильные разрушения в годы Второй Мировой войны (освобождён 26 апреля 1945). После 1945, после Декретов Бенеша большинство немцев было департировано.
После войны город буквально поднимался с колен, отстраивался, развивался. С 1968 года здесь постоянно проходило соревнование гонок на автомашинах. Дорога, постоенная в то время дляэтих целейпрослужиладо1986 года.
Советский период истории Брно не самый лучший в смысле экономического и культурного развития территории района и города. Упадок города всё менее ощущается. Сегодня Брно это современный город со множеством культурных мест отдыха, сомножеством театров, кинотеатров, клубов.
Ежегодно здесь устраивается в Выставочном центре ярмарки, проходят фестивали.
Брно был и остаётся городом, который можно спокойно назвать городом Европы, со множеством мест для прогулок, мест отдыха, покупок и развлечений.